Akkor beszélünk gyógyszertoleranciáról, amikor a beteg nem vagy kevéssé reagál a gyógyszerterápiára. A páciens csökkent „válaszkészsége” a gyógyszerre akkor fordul elő, amikor a gyógyszert ismétlődően alkalmazzák, és a szervezet hozzászokik a szer állandó jelenlétéhez. Közismert, hogy ha valaki rendszeresen hosszú időn keresztül alkoholizál, egyre nagyobb mennyiségre van szüksége ahhoz, hogy a kellő hatást elérje, de egyes kábítószereknél is ismert ugyanez a mechanizmus. A gyógyszereknél sincs ez másképp. A daganatos betegségek fájdalomcsillapításánál alkalmazott morfinadagot is ezért kell növelni. Általában a metabolizmus, a tápanyagfelvevő, -átalakító és -lebontó folyamatok felgyorsulása – a lebontást végző májenzimek megnövekedett aktivitása miatt – , és a kötőhelyek, a sejtfelszíni receptorok számának, vagy a kötés erejének csökkenése vezet a tolerancia kialakulásához. Ilyenkor vagy a dózis növelésére van szükség, vagy gyógyszert kell váltani.

